Las sirtuinas, en concreto las SIRT, son proteínas esenciales que afectan a diversos procesos celulares, como la función mitocondrial y la integridad del genoma. En los mamíferos se han identificado hasta ahora siete variantes (SIRT1-SIRT7), siendo SIRT1 la más estudiada.
Muchos estudios han destacado la conexión entre SIRT1 y la protección contra las enfermedades cardiometabólicas. A pesar de ello, faltan pruebas sobre el papel exacto de esta proteína en la salud vascular humana. Un estudio reciente publicado en la revista Nutrients examinó el impacto de la activación de la SIRT1 mediante el resveratrol y la limitación de la ingesta calórica en la reactividad vascular, tanto en hombres como en mujeres.
Conclusies
El estudio concluyó que 500 mg de resveratrol al día elevaban la SIRT1 a niveles similares a los de una dieta estricta de restricción calórica.
La expresión inicial del gen SIRT1 se correlacionó positivamente con los cambios en la DMF, lo que indica que los individuos con una mayor expresión inicial del gen SIRT1 tienen una mejor DMF. Esta correlación también se observó en los hombres.
Los resultados sugieren que la restricción calórica puede mejorar la DMF en los hombres al aumentar la SIRT1 circulante y reducir el IMC. Las investigaciones futuras deberían incluir más biomarcadores relacionados con la SIRT1 para comprender mejor las funciones vasculares y metabólicas.
Introductie
El endotelio desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la estabilidad vascular, como barrera física y como regulador activo. Varios estudios han demostrado una relación directa entre la disfunción endotelial y los factores de riesgo de desarrollar aterosclerosis.
Para evaluar la función endotelial se emplean parámetros de reactividad vascular, como la vasodilatación inducida por nitroglicerina (NMD) y la dilatación dependiente del flujo (FMD), que son valiosos para predecir acontecimientos cardiometabólicos en grupos de alto riesgo.
El estrés oxidativo desempeña un papel clave en el desarrollo de la disfunción endotelial, ya que la producción y la disponibilidad de óxido nítrico (NO) disminuyen en situaciones de estrés.
La DMF, un proceso dependiente del endotelio, refleja la capacidad de una arteria para relajarse bajo estrés tras una obstrucción, y se correlaciona negativamente con los riesgos cardiovasculares y factores como los niveles elevados de lípidos en sangre, el IMC y el hábito de fumar. En los individuos de alto riesgo, una DMF baja también indica una peor relajación de las arterias coronarias dependiente del endotelio.
La regulación de la reactividad vascular, incluida la vasoconstricción y la vasodilatación, está controlada en parte por la activación del sistema nervioso simpático a través de los adrenorreceptores alfa1 y beta2. La alteración de la señalización beta-adrenérgica, a menudo asociada a la vejez, la hipertensión, las cardiopatías, la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes, provoca un aumento de la liberación de norepinefrina y un estado crónico de vasoconstricción.
Los estudios en animales han demostrado que la SIRT contribuye a aumentar la longevidad. La SIRT1, que depende de la nicotinamida adenina dinucleótido NAD+, actúa como una proteína desacetilasa con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Los estudios de laboratorio han demostrado que la SIRT1 tiene un efecto simpaticolítico y mejora la salud cardiovascular.
En los animales, la limitación de la ingesta calórica provoca la activación de la SIRT1, lo que puede prolongar la esperanza de vida. Sin embargo, mantener una dieta tan restringida a largo plazo puede resultar complicado.
Varios alimentos y sustancias, entre ellos el resveratrol -un compuesto polifenólico presente en las bayas, las uvas y los cacahuetes- han demostrado su capacidad para activar la SIRT1. Investigaciones anteriores han demostrado que el resveratrol tiene efectos positivos sobre los indicadores cardiometabólicos, como la reducción de los lípidos sanguíneos, la mejora del metabolismo de la glucosa y la disminución de la presión arterial.
Acerca del estudio
Un ensayo aleatorizado analizó el efecto de la activación de la SIRT1 mediante la suplementación con resveratrol y la restricción calórica sobre la reactividad vascular en hombres y mujeres adultos sanos.
Este ensayo incluyó a 48 participantes sanos para investigar el impacto de 500 mg de resveratrol al día y la restricción energética de 1.000 kcal al día durante 30 días en los parámetros de reactividad vascular y SIRT1.
El grupo estaba formado por 24 mujeres posmenopáusicas y 24 hombres de entre 55 y 65 años, sin antecedentes de enfermedades cardiovasculares ni enfermedades crónicas.
Los participantes siguieron un periodo de lavado de 15 días sin medicación ni suplementos antes de ser asignados aleatoriamente a los grupos de restricción calórica o de resveratrol, divididos por sexos.
Se midieron parámetros bioquímicos como triglicéridos, HDL-c, colesterol total, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glucosa, insulina, expresión del gen SIRT1, hsCRP, norepinefrina y niveles séricos, además de estimaciones de la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio.
Resultados del estudio
El estudio demostró que 30 días tanto de restricción energética como de suplementación con 500 mg de resveratrol al día aumentaban los niveles circulantes de SIRT1 y disminuían los niveles plasmáticos de ADN.
Antes de las intervenciones, se observó una fuerte asociación entre la disminución del ADN plasmático y el aumento de los niveles de SIRT1. Después de 30 días, los valores de SIRT1 se correlacionaron positivamente con el NMD, independientemente del sexo y del tipo de intervención.
En el grupo con restricción energética, se observó una asociación independiente entre SIRT1 circulante y NMD. Aunque no se encontraron diferencias significativas en la expresión génica de la SIRT1, sí se observó una asociación significativa con la DMF en los hombres.
Mecánicamente, la restricción energética conduce a la activación de SIRT1 mediante la disminución de los procesos glucolíticos, lo que promueve el metabolismo respiratorio, estimula la reposición de NAD+ y la reducción de NADH, y aumenta la expresión de PNC1 y Nampt.
Bron:
Sirtuïne 1 en, vaatfunctie bij gezonde vrouwen en mannen: een gerandomiseerde klinische trial die de effecten van energiebeperking en Resveratrol vergelijkt. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
