NAD+ e envelhecimento: porque é que os níveis de NAD+ diminuem à medida que envelhecemos?
Já alguma vez sentiu que o seu corpo já não tem a mesma energia de antigamente? Que a recuperação demora mais, que está menos lúcido ou que, simplesmente, tem mais dificuldade em manter o mesmo nível de desempenho?
Embora o envelhecimento seja um processo complexo, estudos científicos apontam para um fator importante que poderá desempenhar aqui um papel: uma diminuição de NAD+.
O que é o NAD+?
NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) é uma coenzima presente em praticamente todas as células do corpo. Desempenha um papel central em centenas de processos biológicos.
O NAD+ está, entre outras coisas, envolvido em:
- A conversão de alimentos em energia
- O funcionamento das mitocôndrias (as centrais energéticas da célula)
- Processos de reparação do DNA
- A atividade das sirtuínas
- Diversos processos metabólicos
O funcionamento das mitocôndrias é central no metabolismo energético celular. Sem NAD+ suficiente, as células conseguem desempenhar as suas funções de forma menos eficiente.
Além disso, os investigadores dão muita atenção à relação entre o NAD+ e as sirtuínas, um grupo de proteínas envolvidas na saúde celular e na resposta ao stress.
Os níveis de NAD+ diminuem realmente com a idade?
A investigação científica sugere que sim.
Vários estudos mostram que os metabolitos relacionados com o NAD+ diminuem durante o processo de envelhecimento. Estas alterações enquadram-se em processos biológicos mais amplos descritos nas 12 características do envelhecimento.
Um dos primeiros estudos a investigar isto em humanos foi publicado por Massudi et al. (2012). Os investigadores analisaram alterações no metabolismo do NAD+ em diferentes faixas etárias e concluíram que a idade está associada a alterações em compostos relacionados com o NAD+.
Embora a diminuição exata varie entre tecidos, indivíduos e métodos de medição, vários estudos apoiam a ideia de que a disponibilidade de NAD+ diminui à medida que envelhecemos.
O que acontece quando o NAD+ diminui?
Os investigadores suspeitam que uma menor disponibilidade de NAD+ pode contribuir para alterações em vários processos celulares.
Produção de energia celular
As mitocôndrias utilizam NAD+ para converter nutrientes em energia utilizável. Quando os níveis de NAD+ descem, a eficiência destes processos pode diminuir.
Como praticamente todas as células dependem de energia, uma diminuição de NAD+ pode ter consequências para a função celular geral.
Função mitocondrial
As mitocôndrias são frequentemente descritas como as centrais energéticas da célula. Vários estudos sugerem que uma diminuição do NAD+ está associada a alterações no desempenho mitocondrial durante o envelhecimento.
A saúde mitocondrial é hoje vista como uma parte importante da investigação sobre longevidade e envelhecimento saudável.
Reparação do DNA
Todos os dias surgem pequenos danos no nosso DNA. O organismo dispõe de vários mecanismos de reparação do DNA que dependem de níveis suficientes de NAD+.
Quando é necessário reparar mais danos no DNA, pode também ser consumido mais NAD+.
Atividade das sirtuínas
As sirtuínas são enzimas envolvidas em diversos processos relacionados com a saúde celular. Para funcionarem, dependem do NAD+.
Quando os níveis de NAD+ diminuem, isso pode afetar a atividade destas enzimas.
Um estudo importante: Gomes et al. (2013)
Um dos estudos mais citados nesta área foi publicado na revista científica Cell.
Os investigadores descobriram que ratos mais velhos tinham níveis de NAD+ significativamente mais baixos do que ratos jovens. Além disso, observaram que o restabelecimento dos níveis de NAD+ levou a melhorias em vários marcadores da função mitocondrial.
Embora os resultados de estudos em animais não possam ser automaticamente extrapolados para humanos, este estudo chamou muita atenção para o possível papel do NAD+ durante o processo de envelhecimento.
Muitas das afirmações conhecidas sobre diminuições do NAD+ relacionadas com a idade têm origem em estudos como este.
Porque é que o NAD+ diminui durante o envelhecimento?
Os cientistas pensam que vários fatores desempenham um papel neste processo.
Aumento do consumo de NAD+
À medida que envelhecemos, certas enzimas que consomem NAD+ tornam-se mais ativas.
Exemplos disto são as enzimas PARP, que estão envolvidas na reparação do DNA, e a CD38, uma enzima que degrada o NAD+.
Mais danos no DNA
Como os processos de reparação do DNA necessitam de NAD+, uma maior necessidade de reparação pode levar a um maior consumo de NAD+.
Alterações na produção de NAD+
Também a eficiência com que o organismo produz NAD+ pode mudar durante o envelhecimento.
Provavelmente, a diminuição do NAD+ é o resultado de uma combinação destes fatores.
O que dizem os estudos de revisão recentes?
Artigos de revisão recentes confirmam que uma diminuição do NAD+ parece ser uma característica recorrente do envelhecimento.
Uma revisão abrangente publicada na Nature Metabolism descreve como os níveis de NAD+ diminuem em diferentes tecidos durante o envelhecimento e que consequências isto pode ter para a função celular.
Cada vez mais investigadores consideram que uma diminuição do NAD+ é um dos mecanismos que pode contribuir para alterações relacionadas com a idade na produção de energia, nos processos de reparação e na função mitocondrial.
O papel do NMN
Como o próprio NAD+ é mal absorvido, grande parte da investigação centra-se nos precursores do NAD+.
Um dos precursores mais conhecidos é o NMN (mononucleótido de nicotinamida).
O NMN é utilizado pelo organismo como bloco de construção para a produção de NAD+. Por isso, nos últimos anos, o NMN tem despertado grande interesse na investigação sobre envelhecimento saudável.
Embora ainda seja necessária muita investigação para compreender plenamente todos os efeitos, vários estudos em humanos mostram que o NMN pode aumentar os níveis de NAD+ em adultos.
Por exemplo, um recente estudo humano sobre NMN mostrou que o Uthever® NMN aumentou o NAD+/NADH sérico em 38% após 60 dias.
Além disso, está a ser feita muita investigação sobre vários precursores de NAD+, incluindo o NMN e o ribósido de nicotinamida (NR).
Para as pessoas que se interessam por um envelhecimento saudável, o NMN é, por isso, um dos compostos mais estudados no domínio do NAD+.
Conclusão
O NAD+ desempenha um papel essencial na produção de energia, na função mitocondrial, na reparação do ADN e em vários outros processos no organismo.
A investigação científica sugere que os níveis de NAD+ diminuem durante o processo de envelhecimento e que esta diminuição pode influenciar a forma como as nossas células funcionam.
Embora o envelhecimento nunca possa ser completamente travado, cresce o interesse científico por estratégias orientadas para apoiar níveis saudáveis de NAD+. O NMN é um dos precursores de NAD+ mais estudados no âmbito mais alargado da longevity.
Fontes
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Alterações associadas à idade no stress oxidativo e no metabolismo do NAD+ em tecido humano.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
A diminuição do NAD+ induz um estado de pseudo-hipóxia, perturbando a comunicação núcleo-mitocondrial durante o envelhecimento.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
O metabolismo do NAD+ e os seus papéis nos processos celulares durante o envelhecimento.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
