Calcio-α-cetoglutarato (Ca-AKG): regulación epigenética, energía y envejecimiento saludable
El calcio-α-cetoglutarato (Ca-AKG) es una forma bioactiva de α-cetoglutarato (α-KG), una molécula que se encuentra de manera natural en el cuerpo humano y desempeña un papel central en el ciclo del ácido cítrico, el proceso clave mediante el cual las células producen energía. A diferencia de muchos complementos alimenticios dirigidos, el Ca-AKG no actúa sobre un solo síntoma, sino que respalda varios procesos biológicos fundamentales implicados en el envejecimiento. Por ello, el Ca-AKG incide en varios rasgos distintivos del envejecimiento, entre ellos la detección desajustada de nutrientes, los cambios epigenéticos y la inflamación asociada al envejecimiento.
A nivel celular, el α-cetoglutarato no solo funciona como metabolito energético, sino también como cofactor de enzimas dioxigenasas dependientes de α-KG. Estas enzimas son esenciales para la desmetilación del ADN y la desmetilación de histonas, procesos que determinan qué genes están activos o inactivos. A medida que envejecemos, esta regulación epigenética se desajusta con mayor frecuencia, lo que puede contribuir a un “envejecimiento biológico” acelerado de las células. El papel del α-cetoglutarato en esta regulación epigenética, sobre todo como cofactor de las enzimas TET y JmjC, se ha descrito ampliamente en revisiones científicas recientes.¹
Además, el α-cetoglutarato parece desempeñar un papel importante en la regulación de los procesos inflamatorios y de la función inmunitaria. En investigaciones preclínicas se ha demostrado que el α-KG puede frenar la activación de vías proinflamatorias y, así, contribuir a reducir la inflamación crónica de bajo grado, un mecanismo central detrás de la inflamación asociada al envejecimiento.²
El interés por el Ca-AKG dentro de la ciencia de la longevidad aumentó de forma significativa tras la publicación de un estudio en animales en Cell Metabolism por Shahmirzadi et al. (2020). En este estudio, el Ca-AKG no solo prolongó la vida de los ratones, sino que también mejoró varios aspectos de su período de vida saludable. Los animales tratados mostraron menos inflamación crónica, mejor rendimiento físico y un deterioro más lento de la función ósea y muscular.³ Esto es relevante, porque muestra que el Ca-AKG no solo influye en la duración de la vida, sino sobre todo en la calidad de vida durante el envejecimiento.
Los datos en humanos aún están en desarrollo, pero las primeras señales son prometedoras. En un análisis observacional de Demidenko et al. (2021) se observó, en usuarios de un complemento alimenticio de Ca-AKG, una disminución de marcadores de edad biológica basados en la metilación del ADN. Aunque no se trató de un estudio aleatorizado, respalda la hipótesis de que el Ca-AKG puede influir en rasgos epigenéticos del envejecimiento en las personas.⁴
En conjunto, estos hallazgos trazan un relato biológico coherente. El Ca-AKG respalda la producción de energía celular, ayuda a mantener en equilibrio los procesos epigenéticos y puede contribuir a atenuar la inflamación crónica. Esta combinación hace que el Ca-AKG sea especialmente interesante dentro de una estrategia de longevidad orientada a ralentizar el envejecimiento biológico en lugar de combatir síntomas aislados.
Así, el Ca-AKG no es una solución rápida, sino un componente fundamental para quien quiera invertir, a un nivel biológico profundo, en envejecer con salud. Dentro de un enfoque más amplio, en el que la alimentación, el movimiento y la recuperación ocupan un lugar central, el Ca-AKG puede contribuir a conservar la resiliencia, la energía y la salud funcional a largo plazo.
Fuentes:
- Codomo CA et al. (2020)
Regulación metabólica de la expresión génica por α-dioxigenasas dependientes de cetoglutarato. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/ - Liu et al. (2019)
α-El cetoglutarato coordina cambios en los macrófagos mediante regulación metabólica y epigenética. https://www.nature.com/articles/ni.3796 - Shahmirzadi et al. (2020)
El alfa-cetoglutarato, un metabolito endógeno, prolonga la vida y reduce la morbilidad en ratones envejecidos. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4 -
Demidenko et al. (2021)
El tratamiento con Rejuvant® … reduce el envejecimiento biológico en humanos según la metilación del ADN. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/
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