Nicotinamide Riboside (NR): ondersteuning van NAD⁺-metabolisme en mitochondriale functie

Ribósido de nicotinamida (NR): apoio ao metabolismo do NAD⁺ e à função mitocondrial

No âmbito da biologia do envelhecimento, o dinucleótido de nicotinamida-adenina (NAD⁺) desempenha um papel central. O NAD⁺ é uma coenzima essencial para a produção de energia mitocondrial, os processos de reparação do ADN e a regulação das respostas celulares ao stress. Com o avançar da idade, os níveis de NAD⁺ diminuem em vários tecidos, o que é associado a uma menor gestão da energia celular, a uma capacidade de reparação reduzida e a um aumento da atividade inflamatória — processos que se relacionam com vários dos chamados marcos do envelhecimento.¹

O ribósido de nicotinamida (NR) é um dos precursores de NAD⁺ mais estudados. Após a ingestão por via oral, o NR é convertido, através de vias enzimáticas específicas (NRK1 e NRK2), em mononucleótido de nicotinamida (NMN) e, em seguida, em NAD⁺. Deste modo, pode aumentar a reserva intracelular disponível de NAD⁺, o que constitui a base bioquímica para apoiar os processos de energia e de reparação.²

Estudos clínicos em humanos mostram que a suplementação oral com NR aumenta de forma eficaz o estado de NAD⁺ nas pessoas e, em geral, é bem tolerada. Num estudo aleatorizado e controlado por placebo, em adultos saudáveis de meia-idade e idosos, seis semanas de suplementação com NR conduziram a um aumento significativo de metabolitos de NAD⁺ no sangue.³ Outros estudos clínicos confirmam que doses diárias repetidas de NR durante várias semanas aumentam os níveis de NAD⁺ no sangue, sem efeitos indesejáveis graves.⁴

Além disso, um estudo farmacocinético inicial em humanos mostrou que mesmo uma única dose oral de NR pode levar a um aumento substancial da concentração de NAD⁺ no sangue, o que sustenta a disponibilidade bioquímica do NR no ser humano.²

Adicionalmente, dados em humanos sugerem que a suplementação com NR em adultos mais velhos pode aumentar o metaboloma de NAD⁺ no músculo esquelético e está associada a alterações na expressão génica e em vias de sinalização envolvidas na inflamação e na função mitocondrial.⁵

Em conjunto, estes resultados mostram que o ribósido de nicotinamida está entre os precursores de NAD⁺ mais bem fundamentados atualmente disponíveis. A literatura científica sustenta de forma consistente que o NR aumenta o estado de NAD⁺ nas pessoas, o que constitui uma condição bioquímica importante para o funcionamento dos mecanismos celulares de energia e de reparação durante o envelhecimento.

Fontes (completas e verificadas)

  1. Science Advances (2023)
    Artigo de revisão sobre o metabolismo do NAD⁺, envelhecimento, stress oxidativo e inflamação.
    https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862
  2. Trammell SAJ et al. (2016)
    O ribósido de nicotinamida é singularmente biodisponível por via oral em ratos e em humanos.
    Nature Communications, 7:12948.
    https://doi.org/10.1038/ncomms12948
  3. Martens CR et al. (2018)
    A suplementação crónica com ribósido de nicotinamida é bem tolerada e eleva o NAD
    ⁺ em adultos saudáveis de meia-idade e idosos.
    Nature Communications, 9:1286.
    https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
  4. Vreones M et al. (2023)
    O ribósido de nicotinamida por via oral aumenta o NAD
    ⁺ e reduz biomarcadores de patologia neurodegenerativa em vesículas extracelulares do plasma enriquecidas de origem neuronal.
    Aging Cell, 22(1):e13754.
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9835564/
  5.  Elhassan YS et al. (2019)
    O ribósido de nicotinamida aumenta o metaboloma de NAD⁺ no músculo esquelético humano envelhecido e induz assinaturas transcriptómicas e anti-inflamatórias. Cell Reports, 28(7):1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043

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