Trans-resveratrol: Resposta ao stresse celular, deteção de nutrientes e sinergia com sistemas de NAD⁺
O trans-resveratrol é um polifenol natural de grande pureza que ocorre, entre outros, nas películas das uvas, em bagas, em amendoins e na planta Polygonum cuspidatum (mil-folhas-japonês). Na investigação sobre longevidade, recebe sobretudo atenção pela sua influência nas respostas celulares ao stresse, no metabolismo energético e nas chamadas vias de deteção de nutrientes, como a AMPK e a SIRT1, que pertencem aos mecanismos centrais do envelhecimento.¹
Ao nível molecular, o resveratrol ativa várias vias de sinalização interligadas que ajudam as células a adaptarem-se ao stresse metabólico. Reforça o eixo AMPK–SIRT1–PGC-1α, o que se associa a uma melhor função mitocondrial, equilíbrio energético e adaptação ao stresse. Por estas vias, são também influenciados fatores de transcrição como o FOXO, envolvidos na defesa antioxidante e na resiliência celular. Além disso, o resveratrol pode ativar a AMPK de forma indireta, nomeadamente através da inibição de fosfodiesterases, estimulando assim a via de salvamento do NAD⁺ e aumentando a atividade da SIRT1. Estes processos mostram fortes semelhanças com os efeitos biológicos da restrição calórica.¹ ⁴
Para além do seu papel na deteção de nutrientes, o resveratrol possui propriedades antioxidantes e moduladoras da inflamação bem marcadas. Pode limitar a formação de espécies reativas de oxigénio, apoiar enzimas antioxidantes e atenuar vias de sinalização pró-inflamatórias como a NF-κB. Deste modo, o resveratrol contribui para reduzir a inflamação crónica de baixo grau e para proteger contra danos celulares cumulativos, sobretudo em tecidos com elevada necessidade energética.¹ ⁵
Estudos em humanos mostram que o resveratrol, em pessoas com carga metabólica, como diabetes tipo 2 ou síndrome metabólica, pode contribuir para melhorias na regulação da glicose e dos lípidos e para um perfil inflamatório mais favorável. Em alguns estudos aleatorizados, observaram-se reduções de marcadores como a CRP. Embora os resultados variem um pouco entre estudos, intervenções mais prolongadas apontam para uma influência positiva na saúde metabólica.²
A investigação pré-clínica reforça ainda mais estas constatações. Em modelos animais e celulares, o resveratrol melhora a eficiência mitocondrial, influencia o metabolismo das gorduras e estimula processos como a autofagia e a reciclagem celular. Em modelos específicos, observou-se prolongamento da longevidade através de vias dependentes de sirtuínas.¹ ³
No âmbito da longevidade, o resveratrol recebe atenção adicional devido à sinergia com os sistemas de NAD⁺. A SIRT1 é uma enzima dependente de NAD⁺ e funciona de forma ótima quando existe disponibilidade intracelular suficiente de NAD⁺. Precursores de NAD⁺ como o NMN aumentam estes níveis de NAD⁺, enquanto o resveratrol reforça a atividade e a função de sinalização da SIRT1. Por esta ação complementar, a combinação, com base no mecanismo de ação, de resveratrol e NMN pode exercer uma influência mais forte nas vias de energia e de stresse do que cada um isoladamente.¹ ⁶
Em síntese, o trans-resveratrol não funciona apenas como antioxidante, mas como um regulador molecular do equilíbrio entre stresse e energia. Ao apoiar a deteção de nutrientes, ao atenuar a carga oxidativa e inflamatória e ao reforçar vias de sinalização dependentes de NAD⁺, o resveratrol contribui para a resiliência celular, a flexibilidade metabólica e um período de vida saudável robusto.¹
Fontes:
- Zhou DD et al. Efeitos e mecanismos do resveratrol no envelhecimento e em condições relacionadas com a idade.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8289612/ - Springer ML et al. Resveratrol e os seus metabolitos humanos: efeitos metabólicos, sensibilidade à insulina e inflamação.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6357128/ - Zhang LX, Li CX. Efeitos farmacológicos do resveratrol: uma revisão.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221009483 - O resveratrol amplifica a sinalização AMPK–SIRT1–PGC-1α.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70252 - Hou CY et al. Resveratrol na síndrome metabólica e na regulação da inflamação.
https://www.mdpi.com/1422-0067/20/3/535 - Sharma A et al. Sinergia entre precursores de NAD⁺ e geroprotetores, incluindo o resveratrol. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9861325/
