NMN (Mononucleótido de nicotinamida): apoio direcionado ao NAD⁺ e à energia celular

Uma constatação consistente na ciência moderna do envelhecimento é que o organismo, com o passar dos anos, produz cada vez menos NAD⁺. O NAD⁺ é uma molécula essencial necessária para a produção de energia nas mitocôndrias, para a reparação do ADN e para a ativação das sirtuínas (proteínas envolvidas no metabolismo), na regulação da inflamação e na resistência ao stress celular. Quando os níveis de NAD⁺ diminuem, estes processos funcionam de forma menos eficiente, o que contribui para vários Hallmarks of Aging, incluindo disfunção mitocondrial, instabilidade genómica e deteção de nutrientes desregulada.

O NMN é um precursor direto do NAD⁺. No organismo, o NMN é convertido em NAD⁺ através de enzimas NMNAT, contribuindo assim diretamente para a reserva intracelular de NAD⁺. Ao nível molecular, isto significa que as células estão mais aptas a produzir energia, reparar danos no ADN e defender-se contra o stress oxidativo e metabólico. Esta relação entre a diminuição de NAD⁺ e o envelhecimento é descrita de forma aprofundada numa revisão mecanística na Cell Metabolism, na qual se explica como a reposição dos níveis de NAD⁺ apoia a função mitocondrial e a resiliência celular.¹

Também uma revisão na Nature Reviews Molecular Cell Biology confirma que a depleção de NAD⁺ desempenha um papel central no envelhecimento, ao colocar os mecanismos de reparação sob pressão e ao intensificar a inflamação crónica.²

Crucial é que estes conhecimentos mecanísticos já foram entretanto confirmados também em humanos. Num estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, Yi et al. (2023) investigaram o efeito da suplementação oral de NMN em adultos saudáveis. Os participantes receberam NMN em diferentes dosagens durante várias semanas. Os investigadores relataram um aumento significativo e dependente da dose de metabolitos relacionados com o NAD⁺ no sangue, incluindo o próprio NAD⁺. Isto demonstra que o NMN é efetivamente absorvido em humanos e utilizado para aumentar o estado de NAD⁺.³

Para além destes dados diretos de biomarcadores, existem também estudos em humanos que mostram que o NMN pode influenciar processos relevantes para um envelhecimento saudável. Num estudo publicado na Science, Yoshino et al. (2021) investigaram a suplementação com NMN em mulheres com pré-diabetes. Observaram que o NMN melhorou a sensibilidade à insulina do tecido muscular, o que é importante porque a flexibilidade metabólica está fortemente associada ao ritmo de envelhecimento.⁴

A investigação em animais reforça ainda mais esta perspetiva. Num estudo influente na Cell Metabolism, Mills et al. (2016) mostraram que a suplementação prolongada com NMN em ratos envelhecidos levou a uma melhoria da função mitocondrial, a uma maior atividade física e à proteção contra o declínio metabólico relacionado com a idade.⁵

Em conjunto, estes estudos mostram que o NMN não é apenas uma molécula teórica de longevidade, mas uma substância cuja ação biológica e eficácia em humanos são demonstráveis. Ao apoiar os níveis de NAD⁺, o NMN pode contribuir para a manutenção da energia celular, da saúde metabólica e da capacidade de recuperação, componentes essenciais de uma fase de vida longa e saudável.

O NMN é, assim, um elemento constitutivo cientificamente fundamentado dentro de uma estratégia de longevidade mais ampla para quem não quer apenas viver mais tempo, mas sobretudo manter-se vital durante mais tempo.

Fontes:

1.      Lautrup et al., Cell Metabolism (2019) – NAD⁺ no envelhecimento
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2819%2930502-9

2.      Covarrubias et al., Nature Reviews Molecular Cell Biology (2021) – Metabolismo de NAD⁺ e envelhecimento
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00313-x

3.      Yi et al., GeroScience (2023) – Ensaio clínico aleatorizado com NMN https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

4.      Yoshino et al., Science (2021) – NMN e sensibilidade à insulina
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe9985

5.      Mills et al., Cell Metabolism (2016) – NMN a longo prazo em ratos envelhecidos
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2816%2930495-8