Cálcio-α-cetoglutarato (Ca-AKG): regulação epigenética, energia e envelhecimento saudável

O cálcio-α-cetoglutarato (Ca-AKG) é uma forma bioactiva de α-cetoglutarato (α-KG), uma molécula que ocorre naturalmente no corpo humano e desempenha um papel central no ciclo do ácido cítrico, o processo fundamental através do qual as células produzem energia. Ao contrário de muitos suplementos dirigidos, o Ca-AKG não actua sobre um único sintoma, mas apoia vários processos biológicos fundamentais envolvidos no envelhecimento. Deste modo, o Ca-AKG influencia vários marcos do envelhecimento, incluindo a detecção desregulada de nutrientes, alterações epigenéticas e inflamação associada ao envelhecimento.

Ao nível celular, o α-cetoglutarato funciona não só como metabolito energético, mas também como cofactor de enzimas dioxigenases dependentes de α-KG. Estas enzimas são essenciais para a desmetilação do ADN e a desmetilação de histonas, processos que determinam quais os genes activos ou inactivos. À medida que envelhecemos, esta regulação epigenética fica mais frequentemente desajustada, o que pode contribuir para um “envelhecimento biológico” acelerado das células. O papel do α-cetoglutarato nesta regulação epigenética, sobretudo como cofactor das enzimas TET e JmjC, está amplamente descrito em revisões científicas recentes.¹

Além disso, o α-cetoglutarato parece desempenhar um papel importante na regulação dos processos inflamatórios e da função imunitária. Em investigação pré-clínica, demonstrou-se que o α-KG pode inibir a activação de vias pró-inflamatórias e, assim, contribuir para reduzir a inflamação crónica de baixo grau, um mecanismo central por detrás da inflamação associada ao envelhecimento.²

O interesse pelo Ca-AKG no âmbito da ciência da longevidade aumentou significativamente após a publicação de um estudo em animais na Cell Metabolism por Shahmirzadi et al. (2020). Neste estudo, o Ca-AKG não só prolongou a duração de vida dos ratos, como também melhorou vários aspectos do seu período de vida com saúde. Os animais tratados apresentaram menos inflamação crónica, melhor desempenho físico e um declínio mais lento da função óssea e muscular.³ Isto é relevante, porque mostra que o Ca-AKG não influencia apenas a duração de vida, mas sobretudo a qualidade de vida durante o envelhecimento.

Os dados em humanos ainda estão a ser desenvolvidos, mas os primeiros indícios são promissores. Numa análise observacional de Demidenko et al. (2021), observou-se, em utilizadores de um suplemento de Ca-AKG, uma diminuição de marcadores de idade biológica baseados na metilação do ADN. Embora não se tratasse de um estudo aleatorizado, isto apoia a hipótese de que o Ca-AKG pode influenciar características epigenéticas do envelhecimento em humanos.⁴

Em conjunto, estas conclusões traçam um relato biológico coerente. O Ca-AKG apoia a produção de energia celular, ajuda a manter os processos epigenéticos em equilíbrio e pode contribuir para atenuar a inflamação crónica. Esta combinação torna o Ca-AKG particularmente interessante numa estratégia de longevidade orientada para abrandar o envelhecimento biológico, em vez de combater sintomas isolados.

Assim, o Ca-AKG não é uma solução rápida, mas um elemento fundamental para quem quer investir, a um nível biológico profundo, num envelhecimento saudável. Integrado numa abordagem mais ampla, em que a alimentação, o exercício e a recuperação são centrais, o Ca-AKG pode contribuir para a preservação da resiliência, da energia e da saúde funcional a longo prazo.

Fontes:

1. Codomo CA et al. (2020)
   Metabolic regulation of gene expression by α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/
2. Liu et al. (2019)
   α-Ketoglutarate orchestrates macrophage shifts through metabolic and epigenetic regulation. https://www.nature.com/articles/ni.3796
3. Shahmirzadi et al. (2020)
   Alpha-Ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
   https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4
4. Demidenko et al. (2021)
   Rejuvant® treatment … reduces biological aging in humans based on DNA methylation. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/

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