As sirtuínas, especificamente as SIRTs, são proteínas essenciais que influenciam diversos processos celulares, como o funcionamento das mitocôndrias e a integridade do genoma. Em mamíferos, foram identificadas até agora sete variantes (SIRT1-SIRT7), sendo que a SIRT1 é a mais estudada.
Muitas pesquisas destacaram a conexão entre a SIRT1 e a proteção contra doenças cardiometabólicas. No entanto, há uma falta de evidências sobre o papel exato dessa proteína na saúde vascular em humanos. Um estudo recente na revista Nutrients investigou o impacto da ativação da SIRT1 por meio do Resveratrol e da restrição calórica na reatividade vascular em homens e mulheres.
Conclusões
O estudo concluiu que 500 mg de Resveratrol por dia elevaram a SIRT1 a um nível comparável ao de uma dieta rigorosa com restrição calórica.
A expressão gênica inicial da SIRT1 foi positivamente correlacionada com mudanças na FMD, indicando que indivíduos com maior expressão gênica inicial da SIRT1 têm uma melhor FMD. Essa associação também foi observada em homens.
Os resultados sugerem que a restrição calórica pode melhorar a FMD em homens ao aumentar os níveis circulantes de SIRT1 e diminuir o IMC. Pesquisas futuras devem incluir mais biomarcadores relacionados à SIRT1 para uma compreensão mais profunda das funções vasculares e metabólicas.
Introdução
O endotélio desempenha um papel crucial na manutenção da estabilidade vascular, tanto como uma barreira física quanto como um regulador ativo. Diversos estudos demonstraram uma ligação direta entre a disfunção endotelial e os fatores de risco para o desenvolvimento de aterosclerose.
Para avaliar a função endotelial, são utilizados parâmetros de reatividade vascular, como a vasodilatação induzida por nitroglicerina (NMD) e a dilatação mediada por fluxo (FMD), que são valiosos para prever incidentes cardiometabólicos em grupos de risco.
O estresse oxidativo desempenha um papel fundamental no surgimento da disfunção endotelial, reduzindo a produção e a disponibilidade de óxido nítrico (NO) sob estresse.
A FMD, um processo dependente do endotélio, reflete a capacidade de uma artéria de relaxar sob estresse após uma obstrução, e está negativamente correlacionada com riscos e fatores cardiovasculares, como níveis elevados de lipídios no sangue, IMC e tabagismo. Em indivíduos de alto risco, uma baixa FMD também indica um pior relaxamento dependente do endotélio nas artérias coronárias.
A regulação da reatividade vascular, incluindo vasoconstrição e vasodilatação, é parcialmente controlada pela ativação do sistema nervoso simpático via receptores adrenérgicos alfa1 e beta2. A sinalização beta-adrenérgica comprometida, frequentemente associada à idade avançada, hipertensão, doenças cardíacas, obesidade, síndrome metabólica e diabetes, resulta em aumento da liberação de noradrenalina e em um estado crônico de vasoconstrição.
Estudos em animais mostraram que as sirtuínas contribuem para a longevidade. A SIRT1, que depende do dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD+), atua como uma deacetilase de proteínas com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Pesquisas laboratoriais demonstraram que a SIRT1 tem um efeito simpatolítico e melhora a saúde cardiovascular.
Em animais, a restrição calórica leva à ativação da SIRT1, o que pode prolongar a vida útil. No entanto, manter uma alimentação restrita a longo prazo pode ser desafiador.
Diversos alimentos e substâncias, incluindo o Resveratrol – um composto polifenólico presente em frutas vermelhas, uvas e amendoins – mostraram a capacidade de ativar a SIRT1. Pesquisas anteriores mostraram que o Resveratrol tem efeitos positivos nos indicadores cardiometabólicos, como redução dos lipídios no sangue, melhoria no controle da glicose e redução da pressão arterial.
Sobre a pesquisa
Em um ensaio randomizado, foi examinado o efeito da ativação da SIRT1 pela suplementação com Resveratrol e restrição calórica na reatividade vascular em homens e mulheres adultos saudáveis.
Este ensaio incluiu 48 participantes saudáveis para investigar o impacto de 500 mg de Resveratrol por dia e uma restrição calórica de 1.000 kcal por dia durante 30 dias em parâmetros de reatividade vascular e SIRT1.
O grupo consistia em 24 mulheres na pós-menopausa e 24 homens com idades entre 55 e 65 anos, sem histórico de doenças cardiovasculares ou doenças crônicas.
Os participantes seguiram um período de washout de 15 dias sem medicamentos ou suplementos antes de serem aleatoriamente designados para grupos de restrição calórica ou resveratrol, divididos com base no sexo.
Foram medidos parâmetros bioquímicos, como triglicerídeos, HDL-c, colesterol total, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glicose, insulina, expressão gênica da SIRT1, hsCRP, noradrenalina e níveis séricos, além de estimativas de vasodilatação dependente e independente do endotélio.
Resultados do estudo
O estudo mostrou que 30 dias de restrição calórica e suplementação com 500 mg de Resveratrol por dia aumentaram os níveis circulantes de SIRT1 e reduziram os níveis plasmáticos de NA.
Antes das intervenções, havia uma forte associação entre a redução do plasma NA e os níveis mais altos de SIRT1. Após 30 dias, os níveis de SIRT1 foram positivamente correlacionados com NMD, independentemente do sexo e do tipo de intervenção.
No grupo com restrição calórica, foi observada uma associação independente entre SIRT1 circulante e NMD. Embora não tenham sido encontradas diferenças significativas na expressão gênica da SIRT1, houve uma correlação significativa com FMD em homens.
Mecanicamente, a restrição calórica leva à ativação da SIRT1 pela redução dos processos glicolíticos, promovendo o metabolismo respiratório, estimulando a reposição de NAD+ e a redução de NADH, e aumentando a expressão de PNC1 e Nampt.
Fonte:
Sirtuína 1 e função vascular em mulheres e homens saudáveis: um ensaio clínico randomizado comparando os efeitos da restrição calórica e do Resveratrol. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
